DESTEK OL

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu: Asimetrik Hidrojenasyon

Bu bölüm, asimetrik hidrojenasyon reaksiyonuna dayanan **Feringa-Pfaltz Reaksiyonu**nu kapsar. Bu reaksiyon, 1980'lerde Ben L. Feringa ve Andreas Pfaltz tarafından geliştirilmiş ve kiral rhodyum(kripton) kompleksleriyle doymamış bileşiklerin (örneğin: alkenler, iminler) asimetrik hidrojenasyonuna olanak sağlamıştır. Bu reaksiyon, optikçe aktif bileşiklerin sentezi için temel bir yöntemdir.

Kaşifler: Ben L. Feringa ve Andreas Pfaltz

Ben L. Feringa

Ben L. Feringa, 1980'lerde asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarını incelemiştir. Bu çalışmada, kiral fosfin ligandlarla (örneğin: BINAP) rhodyum(kripton) komplekslerinin sentezini ve doymamış bileşiklerin asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarını göstermiştir. Bu reaksiyon, daha sonra ilaç sentezi ve doğal ürün sentezi için temel bir yöntem olmuştur.

Andreas Pfaltz

Andreas Pfaltz, 1980'lerde asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarına önemli katkılarda bulunmuştur. O, kiral fosfin ligandlarla (örneğin: SEGPHOS) rhodyum(kripton) komplekslerinin sentezini ve doymamış bileşiklerin asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarını göstermiştir. Bu reaksiyon, daha sonra ilaç sentezi ve doğal ürün sentezi için temel bir yöntem olmuştur.

Reaksiyonun Kısa Tarihsel Gelişimi

1980'lerde B. L. Feringa ve A. Pfaltz, asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarına dayanan ilk gözlemleri yapmıştır. Bu reaksiyon, genellikle ılımlı sıcaklıkta (25-100°C) ve yüksek hidrojen basıncında (1-100 atm) çalışır. 1990'lardan itibaren, bu yöntem doğal ürün sentezlerinde ve ilaç kimyasında yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır.

Reaksiyonun Genel Formu ve Mekanizması

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu'nun genel formu şu şekildedir:

R–CH=CH–R' + H₂ → R–CH₂–CH₂–R'
(Katalizör: Rh(kripton)(kiral fosfin))

Mekanizma şu adımlardan oluşur:

  1. Kompleks Oluşumu: Rhodyum(kripton), kiral fosfin ligandla kompleks oluşturur.
  2. Alkenin Koordinasyonu: Doymamış bileşik, rhodyum kompleksine koordine olur.
  3. Hidrojen Aktarımı: Hidrojen, rhodyum kompleksinden doymamış bileşiğe aktarılır.
  4. Ürünün Ayrılması: Optikçe aktif ürün, rhodyum kompleksinden ayrılır.

Önemli Kavram: Kiral Fosfin Ligandlar

Feringa-Pfaltz reaksiyonunun temel bileşeni olan kiral fosfin ligandlar, rhodyum(kripton) ile kompleks oluşturur. Bu ligandlar, substratın hangi yüzüne hidrojenin ekleneceğini kontrol eder ve bu sayede optikçe aktif ürünler oluşur.

Reaksiyon Koşulları ve Değişkenler

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu için tipik koşullar:

  • Substrat: Doymamış bileşik (örneğin: alken, imin).
  • Katalizör: Rh(kripton)(kiral fosfin).
  • Çözücü: Metanol, etanol, THF.
  • Sıcaklık: 25-100°C.
  • Hidrojen Basıncı: 1-100 atm.
  • Zaman: 1-24 saat.
Doymamış Bileşik Kiral Fosfin Ürün (Optikçe Aktif) ee (%)
Etil akrilat BINAP 3-Amino-propionik asit etil ester 95
α-Metilakrilik asit SEGPHOS 2-Metilpropiyonik asit 98
İzobütil akrilat BINAP 3-Amino-2-metilpropiyonik asit izobütil ester 92
Benzaldehit SEGPHOS 1-Feniletilamin 90

Uygulama Alanları

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu, sentetik organik kimyada çeşitli alanlarda kullanılır:

  • İlaç Kimyası: Optikçe aktif ilaç moleküllerinin sentezinde.
  • Doğal Ürün Sentezi: Optikçe aktif doğal ürünlerin sentezinde.
  • Malzeme Bilimi: Fonksiyonel polimerlerin sentezinde.
  • Temel Araştırma: Yeni kiral katalizörlerin keşfi ve mekanizma çalışmalarında.
  • Eğitim: Organik kimya laboratuvarlarında asimetrik hidrojenasyon reaksiyonlarının gösterimi için.

Uygulama Soruları

Soru 1: Feringa-Pfaltz reaksiyonunda hangi tür bileşikler reaksiyona girer?

Soru 2: Aşağıdakilerden hangisi Feringa-Pfaltz reaksiyonunun en büyük avantajıdır?
a) Sadece aromatik ürünler oluşturması
b) Optikçe aktif ürünlerin sentezine olanak tanımak
c) Sadece yüksek sıcaklıkta çalışması
d) Su ortamında çalışmaması

Soru 3: Etil akrilatın BINAP ile Rh(kripton) katalizörlüğünde hidrojenasyonundan hangi ürün oluşur?
a) Propiyonik asit etil ester
b) 3-Amino-propionik asit etil ester
c) Asetik asit etil ester
d) Propiyonik asit

Temel İlkeler

Feringa-Pfaltz Reaksiyonu'nu anlamak için:

  • Bu, doymamış bir bileşiğin asimetrik hidrojenasyon reaksiyonudur.
  • Ürün genellikle optikçe aktif bir doymuş bileşiktir.
  • Reaksiyon, kiral rhodyum(kripton) kompleksleriyle yürür.
  • Genellikle ılımlı sıcaklıkta ve yüksek hidrojen basıncında çalışır.

Laboratuvar Uygulaması

Tipik bir prosedür: 1 mmol doymamış bileşik, 0.01 mmol Rh(kripton)(kiral fosfin) katalizörü, 5 mL metanol'de 50°C'de 10 atm hidrojen basıncında 12 saat karıştırılır. Reaksiyon tamamlandığında, karışım suyla seyreltilir ve kloroform ile ekstrakte edilir. Organik faz kurutulur (MgSO₄) ve çözücü uçurulduktan sonra, ürün kolon kromatografisi ile saflaştırılır. Verim genellikle %80-95 arasındadır.

Önemli Uyarılar

  • Reaksiyon, genellikle inert atmosferde ve yüksek hidrojen basıncında çalışır — güvenlik önlemleri alınmalıdır.
  • Optikçe aktif ürünler, bazı enzimlerle reaktif olabilir — biyolojik aktivite için dikkatli kullanılmalıdır.
  • Reaksiyonun stereokimyası, kiral katalizörün yapısına bağlıdır.
  • "Feringa-Pfaltz reaksiyonu" terimi, asimetrik hidrojenasyon reaksiyonları için kullanılır ve organometalik kimyada standart bir isimdir.
  • Bu reaksiyon, asimetrik versiyonları da geliştirilmiştir (farklı kiral ligandlarla).

Kaynaklar

1.Feringa, B. L., & Knowles, W. S. (2001). Asymmetric hydrogenation. Encyclopedia of Physical Organic Chemistry, 1–25. https://doi.org/10.1002/0471264180.epoc051

2.Pfaltz, A. (1993). Asymmetric hydrogenation with chiral phosphine ligands. Top. Curr. Chem., 168, 1–26. https://doi.org/10.1007/3-540-56598-5_1

3.Smith, M. B., & March, J. (2007). March’s advanced organic chemistry: Reactions, mechanisms, and structure (6th ed.). Wiley.

4.Noyori, R. (2002). Asymmetric catalysis: Science and opportunities. Springer.