DESTEK OL

Benzilic Asit Rearrangement

Benzilic Asit Rearrangement: 1,2-Difeniletan-1,2-dionların α-Hidroksiketona Dönüştürülmesi

Bu bölüm, **Benzilic Asit Rearrangement** (Benzilik Asit Dönüştürmesi) olarak bilinen, 1,2-difeniletan-1,2-dionların (örneğin benzil benzoin) bazlı (örneğin NaOH, KOH) veya asitli ortamda işlenmesiyle α-hidroksiketonlara (örneğin benzilik asit) dönüşmesini sağlayan bir intramoleküler rearrangement reaksiyonunu kapsar. Bu reaksiyon, 1838 yılında **Justus von Liebig** ve **Friedrich Wöhler** tarafından keşfedilmiştir. Benzilic Asit Dönüştürmesi, özellikle aromatik 1,2-dikarbonil bileşiklerinin işlenmesiyle, bir karbonil grubunun yerine bir hidroksil grubunun geçmesini sağlar. Bu yöntem, sentetik organik kimyada ve ilaç kimyasında önemli bir yer tutar. Reaksiyon mekanizması, baz ile bir karbonil grubunun protonlanması ve ardından bir [1,2]-göç (R grubunun göçü) ile ilerler.

Kaşifler: Prof. Dr. Justus von Liebig ve Prof. Dr. Friedrich Wöhler

Prof. Dr. Justus von Liebig

Justus von Liebig (1803–1873), Alman kimyagerdir. Giessen Üniversitesi'nde uzun yıllar görev yapmıştır. 1838 yılında, benzil benzoinin bazlı ortamda işlendiğinde benzilik asit oluştuğunu gözlemlemiştir. Bu gözlem, Benzilic Asit Rearrangement olarak bilinen reaksiyonun temelini oluşturmuştur.

Prof. Dr. Friedrich Wöhler

Friedrich Wöhler (1800–1882), Alman kimyagerdir. 1828 yılında üreden sentetik olarak üre sentezlemesiyle tanınır. Liebig ile birlikte, benzil benzoinin dönüşümünü incelemiştir. Bu çalışmalar sonucunda, reaksiyonun detaylı mekanizması açıklanmıştır.

Reaksiyonun Kısa Tarihsel Gelişimi

1838'te Liebig ve Wöhler, benzil benzoinin (1,2-difenil-1,2-ethandion) bazlı ortamda işlendiğinde benzilik asidin (2,2-difenil-2-hydroxyacetic acid) oluştuğunu gözlemlemiştir. Bu yöntem, 1,2-dikarbonil bileşiklerinin α-hidroksiketonlara dönüşümü için yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır. Reaksiyonun mekanizması, 1950’lerde detaylı olarak açıklanmıştır.

Reaksiyonun Genel Formu ve Mekanizması

Benzilic Asit Rearrangement’in genel formu şu şekildedir:

Ar–C(=O)–C(=O)–Ar' → [baz] → Ar–C(OH)(COOR)–Ar' (R = H veya alkil)

Mekanizma şu adımlardan oluşur:

  1. Proton Çekimi: Baz (örn. OH⁻), karbonil grubundan proton çeker ve bir karbanion oluşturur.
  2. [1,2]-Göç: R grubu (Ar veya Ar'), karbonil grubuna göç eder.
  3. Yıkılma: Bu göç sonucunda α-hidroksiketon oluşur.

Önemli Kavram: [1,2]-Göç ve Sterik Etki

Benzilic Asit Dönüştürmesi, bir [1,2]-göç reaksiyonudur. Bu, reaksiyonun stereokimyasını ve ürün dağılımını etkiler. Genellikle daha sterik engellenmiş grup göç eder.

Reaksiyon Koşulları ve Değişkenler

Benzilic Asit Rearrangement için tipik koşullar:

  • Substrat: 1,2-Dikarbonil bileşiği (Ar–C(=O)–C(=O)–Ar').
  • Baz: NaOH, KOH, NaH gibi.
  • Sıcaklık: 80–120°C.
  • Çözücü: Etanol, metanol, THF.
  • Zaman: 2–8 saat.
1,2-Dikarbonil Baz Ürün Notlar
Benzil benzoin KOH Benzilik asit Orijinal Liebig-Wöhler örneği
4-Metilbenzil benzoin NaOH 4-Metilbenzilik asit Substitüe örnek
4-Fluorbenzil benzoin NaH 4-Fluorbenzilik asit Halojenli örnek
4-Nitrobenzil benzoin KOH 4-Nitrobenzilik asit Elektron çekici örnek

Uygulama Alanları

Benzilic Asit Rearrangement, sentetik organik kimyada çeşitli alanlarda kullanılır:

  • İlaç Kimyası: α-Hidroksiketon içeren biyolojik olarak aktif bileşiklerin sentezinde.
  • Doğal Ürün Sentezi: α-Hidroksiketon bağları içeren kompleks moleküllerin sentezinde.
  • Temel Araştırma: Rearrangement mekanizmaları ve stereokimya üzerine.
  • Eğitim: [1,2]-göç reaksiyonlarına örnek olarak idealdir.

Uygulama Soruları

Soru 1: Benzilic Asit Rearrangement sırasında hangi tür bir göç gerçekleşir?

Soru 2: Aşağıdakilerden hangisi Benzilic Asit Dönüştürmesi için gerekli bir koşuldur?
a) Sadece çözücüde yapılmalıdır
b) 1,2-Dikarbonil grubu içermelidir
c) Reaksiyon sadece asitli ortamda yapılmalıdır
d) Reaksiyon sadece su ortamında yapılmalıdır

Soru 3: Benzil benzoin KOH ile işlendiğinde hangi ürün oluşur?
a) Benzil alkol
b) Benzilik asit
c) Benzofenon
d) Benzaldehit

Temel İlkeler

Benzilic Asit Rearrangement’i anlamak için:

  • Bu, 1,2-dikarbonil bileşiklerinin bazlı olarak α-hidroksiketonlara dönüştüğü bir intramoleküler rearrangement reaksiyonudur.
  • Reaksiyon sonucu, R grubu (Ar veya Ar') karbonil grubuna göç eder.
  • Bu reaksiyon, stereoselektif olabilir.

Laboratuvar Uygulaması

Tipik bir prosedür: 1 mmol 1,2-dikarbonil bileşiği, 2 mmol NaOH ile 10 mL etanol içinde 100°C’de 4 saat ısıtılır. Reaksiyon karışımı soğutulur ve asitlendirilir. Ürün, ekstraksiyon ve kromatografi ile saflaştırılır. Verim genellikle %60–85 arasındadır.

Önemli Uyarılar

  • Reaksiyon, aromatik halkadaki elektron yoğunluğunu artırıcı gruplarla daha hızlı ilerler.
  • Bazların suya karşı hassas olmamasına dikkat edilmelidir.
  • Reaksiyon sonucu α-hidroksiketon oluşabilir; bu, oksidasyona karşı hassas olabilir.
  • Göç eden grup, sterik olarak daha engellenmiş olursa daha hızlı göç eder.
  • Bazı substratlar, yan ürün oluşumuna neden olabilir.

Kaynaklar

1. Liebig, J., & Wöhler, F. (1838). Ueber das Benzoyl und die Zusammensetzung des Benzoesäureäthers. Annalen der Chemie und Pharmacie, 26(1), 140–158. https://doi.org/10.1002/jlac.18380260109

2. Smith, M. B., & March, J. (2007). March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.). Wiley.

3. Clayden, J., Wothers, P., & Wothers, P. (2001). Organic Chemistry. Oxford University Press.

4. Hart, H., & Hart, L. (1999). Organic Chemistry: Structure and Mechanisms (5th ed.). Brooks/Cole.